拓新药业等公布左旋肉碱中间体（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物合成方法专利_企业

天眼查APP显示，拓新药业集团股份有限公司,新乡市核苷产业研究院有限公司,新乡制药股份有限公司,新乡精泉生物技术有限公司,河南鼎新医药科技有限公司申请的“左旋肉碱中间体（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物合成方法”专利公布。 摘要显示，本发明公开了左旋肉碱中间体（R）?4?氯?3羟基丁酸乙酯的生物合成方法，属于生物化学领域。该方法利用基因克隆技术，通过酶库筛选发现密西根克雷伯氏菌中醇脱氢酶KmADH及酿酒酵母中醇脱氢酶SCADH，将其共表达在Ptrc99a上，转化进入以大肠杆菌BL21（DE3）为底盘细胞的菌株并以此构建了基因工程菌株，实现了双醇脱氢酶基因的异源表达，所产生的重组细胞蛋白表达具有优良的酶学特性。在此基础上本发明以4?氯?乙酰?乙酸乙酯（COBE）为底物，通过优化反应浓度及反应条件，合成了（R）?4?氯?3羟基丁酸乙酯，最终转化率达到99％，ee＞99％，该反应具有产物转化率高、反应速率快、操作方便的优势。